专家共识：液体活检在临床诊疗分析方法和医学检验实践中的专家共识

气体恶性肿瘤(liquid biopsy)在病理病因病患课题的领域日益普遍，是实现对"理论化得心应手医疗"的关键方式。为科学规范气体恶性肿瘤高效率在病理筛选当中的领域，当中华现代医学会筛选现代医学分会、国际的组织卫生健康委员会病理筛选当中心地带共同制定了《气体恶性肿瘤在病理医疗领域和现代医学筛选实践当中的专家学者一致》。本专家学者一致围绕CTC和ctDNA两种化学合成，综合近年来公开发表的气体恶性肿瘤课题关键数据统计分析成果、常为合我国气体恶性肿瘤的病理实践需求量，就就其的病理常用探测高效率的实施和能量密度管理包括常规督导原则。气体恶性肿瘤高效率的为了让(一)ctDNA探测高效率的为了让现今，研究所常用的ctDNA探测高效率最主要扩增受阻选择性体系(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代PCR(next－generation sequencing，NGS)、数字PCR(digital PCR，dPCR)和碱基质小曲探测等。ARMS方通则是现今得到当中国食品药品监督管理局(China Food and DrugAdministration，CFDA)许可可可用病理ctDNA探测的方通则，在病理实践当中领域相对普及。由于NGS方通则在高效率与成本特别存有困难，使得ARMS在探测诸如EGFR等值得注意选择性当中很强相比优势。针对未知选择性的发掘出，NGS方通则则很强其他方通则无可比拟的高效率优势。最主要Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级出版物所美联社的多项病理试验常为果表明NGS在乙DF肝炎受控当中很强关键的病理效用：通过NGS受控可有效发掘出乙DF肝炎上新选择性，及时调整打压措施，贯彻增加选择性病患。dPCR和基于质小曲的碱基探测方通则尽管可应可用值得注意选择性ctDNA的探测，但之外研究所自另建，尚缺失高等级循证现代医学确凿证据的支持者，现今仍难以踏入病理实践。基于上述数据统计分析常为果与病理实质，专家学者组认为探测值得注意、单个选择性病患极端或乙DF肝炎DF选择性时，另同意运用于ARMS方通则；探测值得注意、多个直线病理病患各种因素或发现未知遗传、揭示病理效用与就其的系统时另同意运用于NGS方通则；dPCR很强验证NGS探测常为果的经验，但在领域以后前提严格风险评估其探测稳不作为与病理意义。(二)CTC探测高效率CellSearch平台是现今唯一被CFDA许可可用不作为探测气化血当中上皮蛋白比如说蛋白的高效率。其在判断分散性常为帕金森氏症、胰腺癌及癌病征HRS的病理领域效用很强高等级循证现代医学确凿证据支持者。但此探测高效率存有漏检率较高、富集后CTC活性差难以进行时在此之后遗传组统计分析等缺点。其他探测高效率如免疫蛋白磁珠通则和微孔过滤通则等，尽管在各个特别描绘出优良的CTC探测稳不作为，但现今仍缺失所需的循证现代医学确凿证据支持者其病理领域。故病理常规探测CTC，另同意各研究所为了让适合自身并不需要的探测高效率，在充分风险评估其探测稳不作为后，应可用日常工作病理实践当中为了让气体恶性肿瘤高效率：一致1 探测病征ctDNA是否含有值得注意的、单个选择性病患极端或乙DF肝炎DF选择性时，另同意运用于ARMS方通则。一致2 探测病征ctDNA值得注意的一小或全部病理药剂病患各种因素小曲或乙DF肝炎指示各种因素小曲，或发现病征遗传未知选择性、揭示病理效用与就其的系统时另同意运用于NGS方通则。一致3 病理常规探测CTC，另同意各研究所为了让适合自身并不需要的探测高效率，在充分风险评估其探测稳不作为后，应可用日常工作。气体恶性肿瘤的领域范围(一)当中期除此以外病因1．ctDNA当中期除此以外病因效用：随着探测高效率精确度增加，现今ctDNA已可在当中期癌症、常为帕金森氏症、胰腺癌、心脏病以及以后列腺癌病征气化当中被筛选，预设ctDNA对于这几种恶性很强当中期除此以外病因经验。并不需要注意的是，特定选择性例如P53选择性可在健康人群当中被筛选；此外，可可用当中期病因除此以外ctDNA分子结构小曲在并不相同癌种基因突变度较大且都未经过大样本病理验证，实质效能仍不指明。因此，无需揭示更加加特异的ctDNA分子结构小曲并外观设计大规模之实用价值病理试验表明其效用，现今距离真正病理领域还有较大距离。2．CTC当中期除此以外病因效用：既往CTC数据统计分析多集当中于其分散/入院的统计分析效用。近年来数据统计分析表明CTC的释放是一种当中期事件，预设CTC对当中期除此以外病因很强关键效用。然而非病征例如炎症性肠炎或慢性肝炎病征体当中可筛选低水平的假阳性常为果。由此可见，现今CTC并非一种理想的当中期除此以外病因化学合成。此外，现今也缺失CTC描绘出很低现代医学影像病因的病理确凿证据。综上，现过渡阶段CTC仍不适合单独可用当中期除此以外病因，无需更加多的循证现代医学确凿证据证明了其效用。(二)督导病理病患1．ctDNA的病理病患督导发挥作用：得心应手病患可通过探测相应的遗传讯息，为了让合理的选择性药剂可用在此之后病患。故ctDNA探测可包括非常关键的参考讯息。截止2018年3月末，主要就其遗传彻底改变的选择性药剂为了让如表1所示。无需注意的是，现今ctDNA探测数在非小蛋白以后列腺癌当中被美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration，FDA)许可可用督导EGFR酪氨酸腺苷抑制剂为了让并擦除美国国立综合前列腺癌网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)范本。对于其他药剂为了让，现今仍处于揭示过渡阶段，尤其在探测T790M时，对阴性常为果应能够通过在此之后的的组织探测进行时确认。因此，未来还无需更加多之实用价值循证现代医学确凿证据来依靠ctDNA的督导发挥作用。2．CTC的病理病患督导发挥作用：CTC作为完整蛋白，很强多种比如说的讯息，最主要蛋白质、DNA选择性、编码及非编码RNA讯息等。针对CTC的体外养成与药敏实验被证明了可可用抽样选择性药剂，很强不小的病理再生经验。但是，现有病理CTC探测体系在活性CTC分立疑虑上仍存有关键性的高效率困难，尚不用满足包括多元化讯息以督导选择性病患的病理需求量；其他CTC分立探测高效率或督导效用不指明或短时除此以外内难以再生。故尽管CTC探测对于督导病理实行得心应手病患很强关键的潜在效用，但在更加先进的高效率和更加有效的病理确凿证据出现之以后，不鼓励在实质病理工作当中用其督导选择性疗程。(三)选择性药剂就其联病因1．ctDNA在选择性药剂就其联病因当中的领域：选择性药剂运用于步骤当中实行就其联病因更容易保证药剂相容性与有效性，是执行"得心应手医疗"理念的核心步骤之一。因此，就其联病因在病理管理当中的效用愈发显著。截至2018年4月末，已经有多种选择性药剂就其联病因的系统被FDA许可可用实质病理工作，常见适用就其联病因的药剂及其各种因素如表2所示。ctDNA探测相对于常规的组织恶性肿瘤很强非侵入性、病征依从性好、异质性低、可反复则有等优势，其在选择性药剂就其联病因当中很强很大的优势。现今，ctDNA探测应可用非小蛋白以后列腺癌EGFR选择性病患就其联病因已被NCCN擦除范本。未来就其联着更加先进高效率以及更加多病理确凿证据的出现，才会有越来越多ctDNA探测可用选择性药剂就其联病因。2．CTC在选择性药剂就其联病因当中的领域：现今并无循证现代医学确凿证据预设CTC可应可用就其联病因，但小规模数据统计分析标示出CTC分子结构小曲统计分析对于选择性药剂就其联病因很强积极意义。未来无需更加多的早些时候病理确凿证据充分揭示CTC在就其联病因当中的发挥作用。(四)数据处理受控1．ctDNA数据处理受控效用：相比传统习俗的现代医学影像与血清蛋白质类标志物，ctDNA在再现特别很强更加好的选择性与精确度，前提可精确再现机体负重的细微彻底改变。已经有小规模队列数据统计分析表明年终受控病征人体内ctDNA选择性稀土元素的彻底改变可再现病患后个体负重彻底改变，及时预设病理更加换有效的病患策略。但是，现今ctDNA探测存有重复性不佳、并不相同研究所除此以外探测常为果一致性较差、探测常为果在并不相同研究所除此以外互换性低、缺失二阶DNA负重的最佳为单位等缺点，严重特殊性了ctDNA在病理实践当中的领域效用。因此，探测ctDNA再现数据处理仍处于病理以后过渡阶段，亟待高效率进步与大规模RCT数据统计分析来充分验证其效用。2．CTC数据处理受控效用：CTC在再现当中的优势在于其讯息的多维性，除需求量量彻底改变外还可包括丰富的表达式供病理统计分析，从而的系统性描绘出重构分子结构图小曲。数据统计分析标示出CTC动态彻底改变与显著就其，且较现代医学影像与蛋白质类标志物描绘出更加好的精确度与选择性。但是，在现有探测高效率并不需要下其风险评估效能略逊于ctDNA，且CTC探测存有诸如重复性较差、气化空除此以外异质性、缺失单纯分立解决方案等缺点，限制其大规模病理领域。因此，CTC暂时不是一种可直接应可用病理受控的单纯化学合成，其再生合理性更加好的探测高效率出现与更加多的病理确凿证据表明。(五)特别与连带HRS当中期预警1．ctDNA当中期预警发挥作用：ctDNA探测对于最主要以后列腺癌、常为帕金森氏症、胰腺癌在内的多种本体瘤特别很强关键预警效用，其稀土元素彻底改变可早于现代医学影像发现入院/分散圹。这意味着可通过ctDNA探测抽样出入院/特别高风险的病征，为其在病理特别以后另建构打压病患的机会。此外，ctDNA稀土元素也与病征无病生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)密切就其，特定亚克隆ctDNA的筛选对统计分析病征HRS很强关键统计分析效用。但是，现今大一小美联社为小样本数据统计分析，缺失大样本、多当中心地带、之实用价值外观设计的病理试验；此外亦缺失早些时候循证现代医学确凿证据支持者病征并不需要从ctDNA督导的病理决策当中得到比常规管理更加多的病理获利。因此，病理再生ctDNA可用特别与连带HRS当中期预警仍无需更加多的早些时候循证现代医学确凿证据。2．CTC当中期预警发挥作用：CTC探测被FDA审批可可用预警分散性常为帕金森氏症、分散性胰腺癌、分散性癌病征的疾病特别/连带HRS。对其他本体恶性例如恶性黑色素瘤、癌症、胃癌等，CTC也描绘出很差的统计分析效用。但是，现今仍缺失所需的循证现代医学确凿证据支持者CTC探测在其他恶性当中的当中期预警效用。未来无需更加多外观设计很差的病理试验来表明CTC在特别/连带HRS当中期预警当中的效用。(六)乙DF肝炎的系统揭示1．ctDNA在乙DF肝炎的系统揭示当中的领域：ctDNA在再现选择性病患后生乙DF肝炎当中很强天然优势，通过高高频率方通则ctDNA基因突变具体情况，进而手绘后生乙DF肝炎遗传彻底改变重构图小曲更容易思考乙DF肝炎上新的系统，发现上新的病患各种因素；在发现特定亚克隆与乙DF肝炎关联性的基础上，熟悉统计分析乙DF肝炎克隆亚群并思考其分子结构的系统，可为大逆转后生乙DF肝炎包括充分的再生依据。因此，ctDNA是一种非常单纯的乙DF肝炎的系统揭示了当。无需注意的是，现今此课题的数据统计分析岌岌可危起步过渡阶段，还不足以引入病理实践。2．CTC在乙DF肝炎的系统揭示当中的领域：CTC本身作为分散/入院的"种子"，其描绘出的干蛋白样外观上、上皮蛋白－除此以外充质再生外观上、以及很强的耐受能力都预设其是重构步骤当中耐受病患的生力军与坚实。已经有数据统计分析表明通过统计分析CTC遗传小曲可思考疗程耐受的具体的系统，并藉此大逆转乙DF肝炎。但是现今此课题数据统计分析仍局限于极小一小的病征，对的异质性与复杂性权衡并不充分，功能性仍合理性验证。气体恶性肿瘤领域范围：一致4 推荐气体恶性肿瘤应可用无通则获取的组织标本的病征。一致5 ctDNA探测可应可用督导以后列腺癌EGFR选择性药剂为了让与就其联病因，ctDNA可能可用受控、当中期除此以外病因及特别与连带HRS当中期预警，但现过渡阶段之外科研揭示。一致6 CTC探测可可用分散性常为帕金森氏症、胰腺癌与癌的特别/连带HRS当中期预警，但其督导病患、受控、选择性药剂就其联病因及当中期除此以外病因发挥作用现过渡阶段之外科研揭示。展望气体恶性肿瘤高效率正以以后所未有的速度向以后持续发展。随着分子结构生物学高效率的迅速革上新，气体恶性肿瘤探测的高频率与选择性也迅速增加，使其视为未来对付的一大"利器"。未来气体恶性肿瘤持续发展将集当中于三个特别：(1)上新病理领域扩充，例如CTC体外养成协同药敏抽样理论化病患药剂、得到的CTC进一步可用各种方通则(如ARMS、FISH、NGS等)探测遗传选择性、ctDNA克隆进化统计分析思考疗程后生乙DF肝炎的系统、以及气体恶性肿瘤高效率督导生物免疫蛋白病患；(2)上新的探测化学合成发掘出，外泌体、血小板以及气化非编码RNA已经描绘出不小病理领域经验，合理性更加加熟悉的系统的数据统计分析表明其效用；(3)上新探测高效率开发与再生领域，最主要单蛋白PCR、质小曲高效率、微流控芯片及多普勒光小曲等尖端高效率正逐步走出基础数据统计分析研究所，踏入病理研究所，依赖这些高效率将贯彻增加气体恶性肿瘤的能量密度。我们必先筛选现代医学的角度出发，遥相呼应"可靠性"与"病理有效性"这两个关键点，对气体恶性肿瘤新项目的筛选稳不作为与病理意义进行时的系统风险评估，为督导病理得心应手医疗包括充分的理论基础与再生依据。我们无需迅速总常为经验，迅速增加认识，进一步加强规范，增加探测能量密度，积极推进气体恶性肿瘤的持续发展，助力得心应手医疗。