本期社论编译器和评论，我们邀约到北京医院急诊针灸科副主任护理人员王郝研究员，王郝研究员 2006-2008 年美国政府急诊针灸研究成果所客座教授；2008-2010 里华针灸会急诊针灸支会工作主任；2013 年担任里国护理人员协会急诊护理人员支会青年委员会省内委员；公开发所列 SCI 博士论文十余篇。
王郝研究员
本期他将编译器的原文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文所写：Journal of Intensive Care Medicine 2018，说明编译器主旨如下：
背景
脓毒症是 ICU 急诊患儿发病和致死的主要因素。β-内酰胺类抑止生素被认为是化疗供称革兰氏阳性（GN）接种的急诊患儿的第一线长处替代疗法。这些患儿由于分布体积降低、肝脏清除增强、靶第一秘密组织穿透损害以及亚基转化彻底改变而彻底改变了药品热力学 (PK)。在药效学（PD）特别，为了超越最大杀霉菌活性，某种程度需长整整药品暴露，直到优于霉菌株最小依赖性分子量（MIC）的 100%。这些问题使得急诊患儿应用β-内酰胺类药品的口服成为挑战。
优化β-内酰胺的 PK/PD 必须回避哮喘的致使持续性以及急诊患儿里观察到的 PK/PD 发生变化。使药品仍未转化大多或游离整整小于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是延至β-内酰胺给药长期的用药整整。延至输液（PI）包含延至输液（EI）和间歇用药（CI）作法。EI 被假定为间歇 3 到 4 同一时间的输液，而 CI 是以恒定流速间歇 24 同一时间的间歇输液。经年累月用药是所称在较宽的整整内给予一种药品，通常为每天多次给予β-内酰胺 30 至 60 分钟。
在在的研究成果评估完全相同β-内酰胺类抑止生素，包含青霉素、丙二酸和碳青霉烯类抑止生素的血清分子量，以 PI(CI/EI) 与间歇用药比起，得出论证，PI 更为能超越 100%fT>MIC。然而，这些研究成果无法确认 PI 对针灸结果的致使影响。这些研究成果精确测量了β-内酰胺的血清分子量，这对于急诊患儿是期望的，但在针灸环境里仍然不必用。
美罗培南常作为长处性抑止生素用于接种性痉挛和病毒性 GN 的急诊患儿。只有少数小样本研究成果评估了美罗培南 PI 在急诊患儿里的针灸。这些研究成果仅限于抑郁症医院取得性或呼吸机特别性白血病或采用 CI 的急诊患儿，CI 在本机构由于药品稳定性问题而不必行。此外，这些研究成果还发现，对于 MIC 值极高的 GN 海洋生物患儿，提高最大限度达成协议所部有益。为了优化急诊患儿美罗培南的口服，我们 2014 年 3 月末在内科急诊照护医院 (MICU) 里，开始试行美罗培南延至用药 (EIM) 拟议 (第一次口服最多 30 分钟，随后每次口服最多 3 同一时间)。
拟议
本研究成果的最终最大限度是比起致使脓毒症或接种性痉挛患儿放弃间歇用药美罗培南（IIM）拟议与 EIM 拟议的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级针灸里心的 18 张床的 MICU 里，所有在 2012 年 1 月末 1 日至 2014 年 1 月末 31 日或 2015 年 1 月末 1 日至 2017 年 1 月末 31 日长期住进 MICU 并放弃美罗培南化疗的患儿以外按整整次序进行筛查。纳入研究成果的患儿小于 18 岁，开始应用美罗培南时住进 MICU，放弃最多 72 同一时间的美罗培南化疗致使脓毒症或接种性痉挛症候群。
美罗培南的口服，根据我们的 EIM 拟议，CrCl>50 mL/min 的患儿每 8 同一时间静脉注射美罗培南 1 g 最多 3 同一时间。 IIM 拟议第一组里，CrCl＞50 毫升/分钟的患儿放弃美罗培南 500 mg，每 6 同一时间用药 30 分钟。根据研究成果拟议，完全相同腰围和完全相同肝脏特性的患儿，变动药品口服和采用间隔。
结果
总一共 667 名患儿里，一共 148 名患儿，52 名（35%）EIM 拟议患儿和 96 名（65%）IIM 拟议患儿进行系统性。总的来说，148 事例患儿的最少年龄为 68 岁，mAPACHE II 最少分为 19 分，SOFA 最少分为 6 分，在美罗培南化疗长期主要化疗有肺部升压药品化疗（80%）和工程学持续性（47%）。EIM 拟议与 IIM 拟议第一组在年龄、性别、基线患儿现有人口统计学（腰围、腰围净资产）和哮喘致使持续性最少分特别无法差异性。然而，与 EIM 拟议第一组相比，IIM 拟议第一组有更为多的肾特性不全患儿，如美罗培南化疗开始时所列现为极高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较很低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 在此先前患病天数的里位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始在此先前 ICU 的患病整整里位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 拟议第一组无法差异性。美罗培南是 42.5% 的患儿里众所周知的 GN（革兰阳性霉菌）抑止生素。在 EIM 与 IIM 拟议第一组里，只有少数患儿在改以美罗培南（9 事例患儿；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之在此先前放弃了不必要的初始抑止 GN 化疗。所有初始 GN 化疗不当的患儿在里间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改以美罗培南。两第一组间 ICU 总最少患病天数类似（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的患儿为仍未详接种源的致使脓毒症/接种性痉挛。呼吸道接种是美罗培南最典型的所称征（35%），其次为霉菌血症（13%）。40% 的患儿 GN 培养阳性（EIM 拟议第一组 44%，IIM 拟议第一组 38%，P = 534）。最典型的 GN 霉菌株为大肠埃希霉菌（26/59；44%）和白血病Fischer霉菌.（16/59；27%）。在可取得的 MIC 数据资料的 37% 的患儿里，GN 霉菌株具很低美罗培南 MIC（两第一组的 MIC 里位数以外
美罗培南的口服频所部分布有很大差异性，IIM 拟议与 EIM 拟议第一组相比，化疗开始时肝脏口服变动所部极很低（65% 对 39%，P =.004）。EIM 拟议第一组里为首抑止 GN 的化疗所部极很低（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意义。与美罗培南为首采用的最典型的抑止 GN 制剂是氨基丙酸类药品（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的化疗整整（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 为首化疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 拟议第一组与 IIM 拟议第一组里分别类似。
总体而言，30%（45/148）的患儿在 ICU 致死。IIM 拟议第一组 ICU 致死所部很大优于 EIM 拟议第一组（37%[35/96 事例] 与 19%[10/52 事例]；P =.032；）。根据初步结果的推估致使影响大小，与 IIM 相比，预计放弃 EIM 的每 6 名患儿将下降 ICU 致死所部一人。为了确认与 ICU 致死所部特别的单一可怕因素，采用 Cox 比事例可怕度来确认可怕比（所列 4）。多变量系统性包含单因素系统性的很大变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日口服、慢性心肌梗塞、SOFA 最少分、IIM 第一组）。分别在步骤 2、步骤 3 和步骤 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性心肌梗塞和美罗培南日口服。IIM 第一组仍未变动可怕比（HR）为 2.379（95% 可信直通：1.174～4.821），P＝016。变动 SOFA 最少分后，IIM 第一组的 HR 为 3.653（95% 正态分布：1.689-7.918），P =.001（所列 4）。图 2 显示了 SOFA 最少分变动后的适应环境曲线。
EIM 拟议第一组的针灸高效所部很大优于 46%[44/96 事例]，P = 0005，主要所列现为较宽的肺部升压药间歇整整（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极高的血白细胞正常化所部，在 EIM 第一组（87% 事例（33/38 事例）vs 51% 事例（33/65 事例），n＝001；P＝001）。
化疗终结时的微海洋生物学高效所部在各第一组彼此之间是类似的，在 23%（11/48）患儿里以此类推培养属实（所列 3）。从美罗培南开始化疗算是起，退烧整整（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白细胞正常化整整（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管整整（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 第一组里也分别类似（所列 3）。
研究成果论证
在抑郁症致使脓毒症或接种性痉挛的 MICU 患儿和具很低 MIC 的 GN 霉菌株里，采用 EIM 拟议给予美罗培南，ICU 致死所部较很低且针灸治愈所部极高。研究成果所列明，EIM 拟议的更进一步不仅限于具极高 MIC 的 GN 海洋生物的患儿，而且某种程度扩展到由于哮喘致使持续性而导致 PK/PD 参数彻底改变的急诊患儿。确认这种致使影响有助于制定美罗培南在急诊患儿族裔里的最佳长处口服作法。
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在急诊患儿里，为了改善治果，应用β-内酰胺类药品的口服和用药作法变动是关键的化疗手段，但 EIM 口服作法和 IIM 口服作法在以在此先前的研究成果里，发现了相互纷争的结果，论证并不清晰。在这个单里心回顾性研究成果里，著者比起了急诊患儿的 EIM 与 IIM 口服作法。这是迄今为止在急诊患儿里比起 EIM 口服作法和 IIM 口服作法的最大研究成果。研究成果发现对于致使脓毒症和接种性痉挛的患儿，EIM 拟议第一组 ICU 致死所部很大降很低，针灸高效所部很大升高，但在微海洋生物清除所部、ICU 停留整整和化疗整整特别两第一组无法差异性。
此研究成果里有特殊性值得高度重视：
1、研究成果支持了对于致使脓毒症和接种性痉挛的患儿，应采用延至用药整整的作法。
2、与常规研究成果完全相同， EIM 拟议第一组对美罗培南敏感的 GN 霉菌株，很低 MIC 患儿具较很低的致死所部和极很低的针灸治愈所部。
3、EIM 第一组研究成果新设计和仅仅采用口服都要优于 IIM 第一组，虽然是有既往研究成果简介，但本研究成果里并无法精确测量血药分子量，有某种程度提示除了用药整整外，总口服也十分关键。
4、IIM 第一组变动更为多的根据肾特性变动口服，但研究成果里无法清楚的所列明肌酐清除所部的计算是方式，急诊患儿仅仅肌酐清除所部的发生变化某种程度十分复杂，有某种程度过很低推估清除所部并由此下降药品口服。
5、研究成果是在两个完全相同整整段比起，某种程度治果上会有致使影响。
总之，研究成果让我们更为多的高度重视药品口服和用药方式，显示出完全相同的抑止霉菌药品政府机构拟议能很大改善针灸结果。对于急诊患儿采用美罗培南时，更为大的口服和更为长的用药整整某种程度更为有效。
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编辑： 蔡元州相关新闻
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