PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子组态

2021-12-13 00:56:13 来源:
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生活习惯在药剂小肠内的肠胃在药剂的代谢、自体等方面都发挥着至关重要的作用,肠胃失衡亦会导致一系列疾患的发生,比如克罗恩患(CD)和其他方式的慢性病肠患(IBD)等。但这些密切联系犹如的患理学的系统仍不清楚。美国新泽西综合医院(MGH)布罗德数据分析所(Broad Institute)和哈佛学院(Harvard Medical School)的数据分析执法人员今日注意到,一种与克罗恩患涉及的、名为好动肠道变形虫(Ruminococcus gnus)的细菌亦会释放某种多淀粉(或淀粉分子构造碱基),触发自体反应。R.gnus电镜照片该数据分析刊登在《PNAS》上,是最早揭示小肠生物与进化疾患彼此之间相似性的系统的数据分析之一。“这是一种新颖的分子构造,代表了小肠生物与慢性病疾患彼此之间的潜在密切联系,”第一作者Matthew Henke说道。“生物肠胃与疾患的相似性数据分析愈发多,”HMS的药理学与分子构造药理学教授Clardy说道,“有些涉及性颇为强,但有些很弱,但总归都是涉及的。”R.gnus与CD涉及左右有200万美国人脑癌慢性病肠患(IBD),包括克罗恩患。布罗德框架数据分析所(Broad core institute)成员、传染患和生物组成员项目联合主任Ramnik Xier的麻省理工学院年末的大明,在克罗恩患的某些爆发期,R.gnus在小肠肠胃的丰度可以从不足1%跃升至超过50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学实验确定克罗恩患与R.gnus彼此之间的密切联系,其犹如的患理学的系统到底是还好?慢性病多淀粉于是,数据分析一个团队在麻省理工学院中都培养出R.gnus培养皿后,对该细菌产生的所有分子构造进行了鉴定,以确定是否共存促炎因子。他们注意到R.gnus合成并腺体较强鼠李淀粉硬壳和侧碱基的混和多淀粉。进一步数据分析确实,该多淀粉主要由三个鼠李淀粉两组演化成的线性硬壳和由两个两组演化成的短侧碱基合组成员。鼠李淀粉硬壳由1,2-和1,3-连通的鼠李淀粉两组金属制,侧碱基较强与1,6-连通的两端。这个多淀粉能合理诱导树突细胞腺体炎性细胞因子(TNFα),并且TNFα腺体依赖于toll样激素4(TLR4)。揭开构造穿越时空后,他们搜索了R.gnus的基因组成员组成员并鉴定了主要职责制备这种多淀粉的基因组成员。未来的实验将数据分析这些基因组成员是否在克罗恩患发作先前过份表述。近代Henke说道:“如果我们能一个患人,注意到这种多淀粉的基因组成员在患情恶化先前就已经表述出来,那就十分有说道服力了,这也反之亦然这种多淀粉是克罗恩患发作的缘故。”如果这个理论被证大明是正确的,数据分析执法人员可以针对R.gnus湿润或其产生这种慢性病多淀粉的能力也,整合一新治疗克罗恩患和类似慢性病疾患的工具。生物组成员的影响是最常的,这些注意到对克罗恩患以外的其它疾患同样较强适用性。“今日我们已经建立了这种工具,我们可以快速检测其他细菌,了解生物组成员促进疾患的犹如分子构造的系统,”Xier说道。先前的数据分析只是确实药剂小肠生物组成员变动与体内疾患精神状态共存相似性,但很少有数据分析探究这些相似性犹如的分子构造的系统,这项数据分析是第一个数据分析生物群与进化健康彼此之间相似性犹如的分子构造的系统的数据分析,也为更进一步的数据分析获取颇为有价值的仿效。早期出处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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