根据目前的 WHO 分类，COPD 具体性大肠动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 两组（大肠病/栓塞加剧的 PH）中都。尽管 PH 与 COPD 病征的急性加重风险增加和生存期减低有关，但尚无有效的药理学选择。 COPD-PH 发病必要中都涉及的一些必要是内皮病变、栓塞、微血管遮盖和毛细微血管帷丢失。此外，上皮细胞线粒体的激活可能有助于 COPD 的 PH 发展，因为上皮细胞变异 (TNF)-α、C 反应蛋白 (CRP)和白线粒体介素 (IL)-6 等几种线粒体变异的上半身水平增加与 COPD 病征的 PH 具体，微血管周围上皮细胞线粒体的需求量与大肠微血管忽略具体。这些挖掘出更令人有意思，因为上皮细胞在大肠微血管便是中都的显眼效用不太可能在其他多种形式的 PH 中都得到认同，尽管在此之前不太可能断定 COPD-PH 中都起因的微血管蛋白质调控与其他类型都是这种大肠微血管哮喘。此外，除此以外挖掘出游离型氨合酶 (iNOS) 是有毒气体游离的 PH 和大肠气肿发病必要中都的最重要旁观者。在漏出于有毒气体的人体内中都，iNOS 可抑制可持续性和逆转实质破坏、PH 和大肠微血管便是。此外，我们断定骨髓为基础线粒体中都的 iNOS 强调将要驱动大肠微血管忽略，而不是大肠气肿的发展。然而，尚不清楚哪种骨髓为基础线粒体类型驱动该过程以及各自的必要是什么。我们在这里假设，加剧有毒气体游离 PH 的病理接收机是由骨髓线粒体中都 iNOS 强调急剧下降触发的，巨噬线粒体起着最重要效用，并且人类可能会起因与人体内类似的过程。 iNOS 是氨合酶的游离型、磷非依赖性和生物技术免疫球蛋白，氨合酶是一种从 L-精氨酸和分子氧产生氨的酶。这种酶在免疫线粒体系统中都具备显眼的效用，它领先于了其抗病毒和抗菌活性，涉及对强调线粒体的环境因素以及相邻免疫线粒体线粒体的功能和两组合成的影响。
在这项研究中都，确定驱动有毒气体游离 PH 的 iNOS 强调线粒体类型并间谍所涉及的促可抑制途径。
为了解决这个问题，该研究使用了 1) 慢性有毒气体漏出中都的骨髓线粒体抗体 iNOS 敲除人体内，2)巨噬线粒体和大肠动脉平滑肌线粒体 (PASMC) 的共培养以间谍潜在的接收机通路。骨髓线粒体抗体 iNOS 敲除可防止人体内有毒气体游离的 PH，但不能防止大肠气肿。此外，骨髓线粒体中都的 iNOS 局限性提升了 CD206（M2 入射的标志物）在上皮巨噬线粒体上强调的增加。重要的是，辨别到的对大肠巨噬线粒体的影响与栓塞所谓，因为这些人体内会出现栓塞游离的 PH。在与 M2 入射巨噬线粒体的共培养物中都，有毒气体游离的 PASMC 可抑制可以通过吞噬线粒体中都的 iNOS 局限性以及 PASMC 中都的 ERK 可抑制来抵消。至关重要的是，CD206 白血病和 iNOS 白血病巨噬线粒体积聚在 COPD 病征大肠部便是微血管附近，如免疫线粒体两组织化学所示。 研究结果断定，骨髓线粒体中都的 iNOS 局限性赋予有毒气体漏出人体内和为 M2 样巨噬线粒体和 PASMC 在潜在大肠微血管便是中都依赖 iNOS 的通讯提供证据。
评论出处：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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