在血液年前列腺癌的用药里面，CAR-T细胞核药品获得了很多的成就，各家药企和数据分析部门描绘出CAR-T的竞争性也十分激烈。全球目年前已有3款CAR-T细胞核药品获批股票，而处于医学和医学年前过渡期的CAR-T细胞核药品更是多达500个。在CAR-T高的背后，稳定性也一直备受注意，细胞核因子释放综合症（CRS）便是其里面之一。
如果CAR-T细胞核在被输流过患者毒素后发生增殖不受控的情况，则可能时会招致CRS，导致的神经毒素里面间体轻到咳嗽，重到器官衰竭，坐视生命。研究者们也正在数据分析如何更好地压制CAR-T细胞核的毒素活性。
1月6日，Science Translational Medicine刊出了一篇CAR-T细胞核控制器的无关数据分析，Dana-Farber年前列腺癌数据分析所和麻省总医院年前列腺癌里面心的数据分析医护人员见到，利用一种常用的年前列腺癌药品来那度醇，可以借助CAR-T细胞核的带进或关停。使用来那度醇可以使带有OFF控制器的T细胞核失活，而带有ON控制器的T细胞核则无需同时使用来那度醇和靶外用原才能应答，从而可以压制T细胞核应答的时间。
数据分析医护人员使用小分子酶水解高效率来创建CAR-T细胞核的控制器种系统。在细胞核里面，E3（蛋白酶）连接酶可通过将一种叫做蛋白酶的小酶贴纸在靶酶陆军上校其标明为缺陷或受损酶。之后，细胞核内的蛋碎机（即，酶酶体）时会水解被标明的靶酶。2004年，来自利比亚和美国的三位研究者曾因见到“蛋白酶介导的这种酶质水解流程”获诺贝尔化学奖。来那度醇就是借助了这一机制来发挥关键作用。这类药品可载入E3蛋白酶连接酶CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3链状蛋白酶化，导致IKZF1和IKZF3被酶酶体水解。
在OFF控制器里面，数据分析医护人员设计了水解首页，并且种系统筛选具体了对来那度醇正向的水解敏感性增强的"超级水解"首页，当这种水解首页贴纸在CAR上时，来那度醇（或另一种沙利度醇小分子）将正向贴纸上水解首页的CAR的蛋白酶化和酶酶体水解，从而阻止T细胞核继续识别免疫种系统核。由于这些工程化的T细胞核时会长时间制做CAR酶，在来那度醇用药后，新的CAR酶时会不停积聚，T细胞核的外用功能时会获得丧失；在ON控制器形态里面，数据分析医护人员设计了一个来那度醇正向的二聚体种系统，共同开发了无需来那度醇和靶外用原同时应答的CAR。
在毒素实验里面，数据分析医护人员使用带有与来那度醇相似活性和神经毒素并且带有相近的水解特异性的泊马度醇评估ON-控制器CAR-T细胞核在毒素的外用効，因为泊马度醇的毒素半衰期比来那度醇更长。 NSG果蝇被去除了CD19+萤光素酶和人套细胞核淋巴瘤细胞核，在泊马度醇用药期间，数据分析医护人员判读到总体负担减少，T细胞核扩增增强。而在泊马度醇用药停止后，残留的负担扩大，T细胞核群人缩小。
超级水解首页的去除使来那度醇可以对CAR-T细胞核效应器功能进行关停，每天使用来那度醇或泊马利度醇用药时会暂时停止CAR的表达，CAR的总质量在停药后获得丧失，而且外用効获得了延续。
来那度醇OFF-控制器压制可水解的CAR（比如说：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度醇能上限细胞核因子的释放。与无权用药的果蝇相比，每日1次或每日2次泊马度醇用药时，IFN-γ的pH分别减缓了4倍和6倍，每日泊马度醇用药还可使IL-2pH减缓4倍。 比如说：Science Translational Medicine 总的来说，这种控制器种系统的可逆性将来可能用于暂时里面止患者毒素的CAR-T细胞核用药，减缓短期神经毒素，而且对年前列腺癌的长年用药关键作用也能获得延续。 "我们的长远目标是保有多种压制不同控制器的药品，这样研究者们就可以共同开发越发复杂的细胞核药品。"数据分析成果通讯作者Benjamin Ebert教授总结道。
零碎出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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