痛冲动的神经回路及其机制研究进展

作者：慈溪市第二该医院目下（卢渡、陈骏萍）；杭州市第一国民该医院目下（孙建良）；杭州市妇产目下该医院目下（肖纯）

疼疼是一种贝特的主观体验进一步，有数疼体验辨认出溶剂和疼心态溶剂，之前者负责编码和体验疼疼诱导的属性（诱导的性质、切变及后方等），后者负责编码疼疼诱导所引发了的负性心态（嫉妒、情绪、憎恨以及迫切就让暂停疼疼诱导的愿望等）。疼体验辨认出溶剂的学术研究并未取得了突飞猛进的进展，但疼心态溶剂的学术研究比较发展缓慢。更加多的学术研究事实证明，慢性疼疼病患所随之而来的疼心态禁锢比疼疼本身要致使，并且疼疼引发了的负性心态常会可全面加重病患的疼疼体验，使病患饱受认知健康双重禁锢。本文融合文献拟就疼心态的大脑催化催化脑部回路及其之前提作一综述。

1之前扣带回皮质（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC地处之前囟附近，比邻大脑半球下部面，在立体结构上上展现不规则的形态。在鉴定结构上上，ACC与其他诸多实质上核团存在从外部或间接的拉伸联络，如皮层、大蒜核、鲸鱼及皮质的其他区域。在机能上，大量学术研究推测ACC投身于内心深处调节、动机过渡到、憎恨无意识过渡到、用药形同瘾、自主脑部机能调节等一系列繁杂生理进一步的催化催化。

临床学术研究推断出，手术切掉ACC可以降低病患的疼负性心态，如情绪、憎恨及偏执妄就让等。大量类动物实验室结果同样反对ACC投身于疼疼心态的催化催化:损毁ACC在降低类动物急性疼疼催化的同时，还可削弱类动物的疼觉嫉妒催化。脑部影像学和电生理学术研究推断出，外周的敏感性诱导可上升人体ACC之中突触的抑制性，且其某种程度与机体所显出的疼负性心态某种程度呈正涉及。上述学术研究仅有示意，ACC投身于疼涉及负性心态的实质上催化催化进一步。

现有的学术研究事实证明，体验外周移动式之中微管的敏感性是慢性疼疼激发与维持的关键之前提，可时有发生脑部系统设计的各个准确度，有数外周体验脑部、脑部和高位实质上。抑制性，常会是乙酰在ACC微管发送到和频赴援处理进一步之中具最主要功用。特异性阻断果蝇ACC内N-羧酸-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）蛋白可值得注意削弱足底针头苯甲酸其会的状况性后方无视行为（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并增加ACC鲸鱼体c-fos的暗示，而阻断α-苯基-3-羟基-5-羧酸-4-异恶唑丙酸蛋白或海人藻酸蛋白则没有这样的效果。因此，ACC内乙酰能微管发送到通过NMDA蛋白的酪氨酸投身于疼涉及负性心态催化的过渡到与催化催化。

全面学术研究证明，NMDA蛋白酪氨酸后耦联诱导环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）催化元件融合蛋白，后者经cAMP/蛋白转移酶A和胞外频赴援调节转移酶调节的暗示，的暗示与疼涉及的心态催化等从外部涉及。此外，外周慢性炎性疼可引发ACC内两种NMDA蛋白病毒性（NR2A和NR2B）上调，易化微管发送到进一步从而加强ACC内突触的抑制性，示意NR2A和NR2B病毒性仅有投身于疼觉涉及负性心态的过渡到和维持进一步。

先之前学术研究推测，外周敏感性诱导引发了的脑部背角丝裂原酪氨酸蛋白转移酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的诱导在实质上敏化及病思维疼疼的激发和维持之中具最主要的功用。鉴于此，Cao等先后捕捉到了MAPK表亲之中胞外频赴援调节转移酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在疼嫉妒心态催化催化之中的功用：果蝇足底针头苯甲酸其会ACC鲸鱼体ERK1/2和P38MAPK的酪氨酸暗示上调，ACC针头ERK1/2或P38MAPK诱导剂可mg反之亦然地削弱苯甲酸其会的状况后方无视行为。MAPK表亲之中另外两个形同员（c-Jun苯基末端转移酶和ERK5）否同样投身于了ACC鲸鱼体对疼嫉妒心态的催化催化，必需全面的学术研究加以推测。

蛋白转移酶（protein kinase M zeta，PKMζ是非典型蛋白转移酶C病毒性。不同于其他蛋白转移酶C病毒性，PKMζ至少具典型蛋白转移酶C羧基末端的催化残基，缺乏具自身诱导功用的苯基末端调节残基，因此，PKMζ—经合形同即具转移酶活性在疼疼领域，最新学术研究推断出ACC微量针头PKM（特异性诱导剂zeta真官能团诱导酶可诱导脑部损伤会有的ACC突触长时程加强的维持和有所改善自嘲思维疼疼所引发了的疼嫉妒心态。因此，PKMζ在ACC突触微管敏感性和疼心态维持进一步之中起着至关最主要的功用，其明确之前提显然与ACC突触微管后膜上乙酰蛋白1的插入有关。

此外，除了突触，ACC鲸鱼体之中胶质细胞及其酪氨酸后所拘押的炎症系数显然也投身于了疼负性心态的过渡到进一步，最新的一项临床学术研究调查结果，自嘲思维疼疼病患拒绝接受小胶质细胞诱导剂卡莱环素都能有效缓解会有疼疼所引发了的负性心态，这一功用否与ACC鲸鱼体胶质细胞的活性变化涉及，值得全面学术研究。

2大蒜核

大蒜核亦称大蒜复合体，是大块系统设计的一个最主要核团，有数基底末端核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和之中央大蒜核（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量学术研究并未推测大蒜核不至少投身于无意识的过渡到、行为的引起和自主脑部机能调节，同时也是机体的心态紧密结合实质上，负责将来自内外自然环境的体验文档在下意识准确度紧密结合形同心态催化的初始动力，进而投射到皮质、中枢脑部及脑干诸核团，过渡到意识准确度的内心深处以及下半身和胃的心态催化。

在在，更加多的事实反对大蒜核投身于疼心态溶剂的编码和调制进一步。电生理学术研究调查结果，敏感性诱导可诱导大蒜核突触。机能放射学术研究证明，大蒜核突触的抑制性可因疼疼诱导而激发变化。类动物实验室更全面探究了大蒜核对疼心态文档的紧密结合之前提。当将足底针头苯甲酸作为施用下半身敏感性诱导时，可上升BLA处c-fos mRNA的暗示，而CeA处却无轻微上升反之亦然，颊膜内针头硫酸激发施用胃敏感性诱导却至少其会CeA处的c-fosmRNA暗示上升。

这一结果示意，不同性质的疼疼诱导功用于不同的大蒜核核团。全面深人学术研究推断出，双侧针头抑制性施用破损BLA或CeA仅有轻微诱导F-CPA的过渡到，即疼嫉妒心态的过渡到。但是，至少至少破损CeA却不能诱导颊膜内针头硫酸其会的状况性后方无视。据此研究，下半身性疼嫉妒文档自脑部背角兴起，经由末端皮层发送到至脑部（如SI区、sII区及岛叶皮质区），紧密结合处理完毕后抵达BLA，便经过CeA已完形同疼心态文档的紧密结合处理进一步。另一方面，胃性疼嫉妒文档的外周主要通过脑部-臂旁核-大蒜核敏感性体验移动式或孤束核-CeA移动式从外部与CeA相邻，但与BLA无从外部联络。

目之前显然，大蒜核突触微管敏感性的变动是慢性疼疼会有负性心态催化的主要之前提。在多种不同模式之中，大蒜核仅有展现高度的敏感性，如高频电诱导、用药其会诱导及行为引发了的长期微管发送到的变动。在果蝇性疾病模型之中，疼疼其会嫉妒行为出现的同时，BLA突触发生以下变动：乙酰能微管发送到加强、动作电位派发赴援大幅提高、微管后电位峰阈值增加。这些变化示意，外周炎性疼可引发BLA突触微管发送到的加强。全面学术研究推断出，诱导BLA乙酰能微管发送到值得注意降低实验室类动物的疼嫉妒动物学表现。CeA突触在慢性疼疼完全时同样可发生敏感性变化。

代谢性乙酰蛋白1/5蛋白低mg及代谢性乙酰蛋白5选择性低mg仅有需加强短时间类动物CeA突触对敏感性诱导的催化。另外，性疾病果蝇CeA针头代谢性乙酰蛋白1/5蛋白低mg可易化疼疼催化，而针头代谢性乙酰蛋白5的选择性低mg则无该易化效应。代谢性乙酰蛋白1拮抗剂对短时间类动物CeA突触对疼疼诱导的催化无轻微功用，却可以增加性疾病类动物突触的抑制性。因此，代谢性乙酰蛋白1机能的变动投身于了CeA突触的实质上敏化进一步。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是大块系统设计最主要结构上之一，投身于内分泌、胃户外活动、应激催化以及等多种生理户外活动的调节。鉴定学学术研究证明，BNST从外部或间接接收脑部背角、中枢脑部颊下部及大蒜核的敏感性体验文档兴起，示意BNST显然投身于疼心态文档的处理。Deyama等[25]通过核团破损和CPA实验室推断出，双侧破损BNST值得注意诱导FCPA和硫酸其会的状况性后方无视，但是却却是因素苯甲酸和硫酸所引发了的疼疼动物学表现，即BNST在疼心态的过渡到进一步之中起最主要功用，但是却是投身于疼体验的过渡到。

BNST常会是颊侧一小（vBNST），分散地地理分布着磺酸多巴胺能脑部拉伸。Fendt等的学术研究推断出，果蝇暴露于狐狸异味的自然环境之中，可上升磺酸多巴胺的拘押，而BNST核团针头α2多巴胺蛋白低mg可乐定都能诱导这一激素拘押进一步，同时降低果蝇狐狸异味暴露所引发了的憎恨僵直动物学表现。此外，Delfs等另据，破损或者vBNST核团针头α2多巴胺蛋白低mg仅有能削弱用药戒断主因的状况后方无视行为，示意vBNST处的磺酸多巴胺发送到对于负性心态（如憎恨、情绪和嫉妒心态）的调节至关最主要。

学术研究证明，vBNST上磺酸多巴胺能脑部递质的发送到通过β多巴胺蛋白功用于F-CPA及硫酸其会的状况性后方无视。在体微透析实验室推断出，果蝇足底针头苯甲酸或颊膜内针头硫酸仅有需引发vBNST上胞外磺酸多巴胺准确度大幅提高；vBNST针头β多巴胺蛋白诘抗剂噻吗洛尔可mg反之亦然性地降低状况后方无视行为，但是对疼疼体验动物学表现无轻微因素。这一学术研究结果示意，β多巴胺蛋白介导的vBNST磺酸多巴胺发送到上升是疼涉及负性心态激发与维持的最主要之前提之一。鉴于β多巴胺蛋白可与腺苷酸环化酶融合从而诱导蛋白转移酶A，那么β多巴胺蛋白-蛋白转移酶A频赴援移动式否投身于疼心态的催化催化进一步?Deyama等学术研究证明，vBNST针头特异性蛋白转移酶A诱导剂——Rp-cAMPS可逆转vBNST针头异丙多巴胺和足底针头苯甲酸主因的状况性后方无视行为，示意vBNST上蛋白转移酶A的酪氨酸显然通过上升β多巴胺能递质的拘押投身于疼涉及负性心态的催化催化。

4其他鲸鱼体

之中脑导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）是实质上人体内疼觉调制系统设计之中起核心功用的核团，处在承上启下的关键口部。此外，另有学术研究证明，PAG也是实质上脑部系统设计之中制订防御催化和负性心态催化催化的最主要口部。PAG广泛地接收来自于大块系统设计的脑部拉伸投射，如CeA、下部眼窝叶皮质等，并且PAG还发出脑部拉伸投射至脑部突触从而催化催化憎恨、嫉妒等心态的动物学暗示。Carrive等[則的学术研究证明，处于状况性憎恨完全时，果蝇PAG颊末端区之中Fos蛋白阳性暗示数量值得注意上升。此外，另有学术研究推断出PAG突触在疼疼引发了的负性心态完全下亦可大量诱导，Lei等通过F-CPA实验室推断出当果蝇处于疼觉诱导状况性反之亦然的自然环境之中时，PAG之中Fos蛋白暗示值得注意上升。在在一项系统设计性回顾研究也全面推测，PAG是疼涉及负性心态催化催化网络系统设计之中的最主要一环。我们的最新学术研究结果示意，PAG针头zeta真官能团诱导酶都能有效缓解苯甲酸疼涉及的嫉妒心态，但是鉴于zeta真官能团诱导酶的用药靶点目之前尚有在争议，其明确之前提尚待全面学术研究。

下部皮层突触接受来自于脑部背角的脑部拉伸投射，敏感性体验文档可自脑部背角经由脑部皮层束传至下部皮层，随后投射至皮质结构上，如ACC。借助于状况后方无视实验室，学术研究人员推断出，双侧破损下部皮层可降低颊膜内针头硫酸主因的疼疼体验，但是对状况后方无视行为并无值得注意因素，即下部皮层却是投身于疼心态的过渡到和维持。

Jiang等在在学术研究了另外两个最主要鲸鱼体——之前大块皮质和下大块皮质否投身于了F-CPA的过渡到，调查结果之前大块皮质在疼嫉妒心态过渡到进一步之中起到了最主要的功用。

5总结

综上所述，慢性疼疼常会值得注意着认知、心态障碍，疼负性心态给病患引发的认知健康伤害比不上疼疼本身致使。以往对疼疼的学术研究都是围绕疼体验辨认出文档的发送到和催化催化，而对于疼心态的学术研究进展比较缓慢。鉴于大脑的各个鲸鱼体之间存在疼体验和疼心态的相互分工与相互联络，学术研究疼涉及负性心态的实质上催化催化脑部网络及其明确分子之前提对于慢性疼疼的疗法和病患孤独质量的有所改善具最主要意义。